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LGL1的基因變異----- 幻聽

LGL1的基因變異----- 幻聽

2013/06/30 20:07

LGL1的基因變異----->幻聽


AP-3B的基因變異----->癲癇

GABA----->癲癇

SABRIL赦癲易


常用的抗癲癇藥物包括癲能停(dilantin)、
癲通(tegretol)、
帝拔癲(valproic acid)、
邁蘇靈(mysoline)、
芬那必(phenobabital)、
clobazam(Frisium)、
Clonazepam(Rivotril),
另外有Valium肛門塞劑對小朋友發作時由肛門塞入也是相當有用
,目前另有新藥如:樂命達(Lamictal)與(Sabril)赦癲易,在台灣上市使用

 

神經所揭示神經元軸突發育過程中的細胞膜極性增加機制

 


8月18日,Developmental  Cell(《發育細胞》)雜誌線上發表了中科院上海生命科學研究院神經所羅振革研究組關於神經元極化和軸突發育的研究成果Lgl1  Activation  of  Rab10  Promotes  Axonal  Membrane  Trafficking  Underlying  Neuronal  Polarization該工作發現了神經元軸突發育過程中細胞膜的不對稱插入機制。

 

神經元具有典型的極性結構,複雜分支的樹突負責接受資訊,單根軸突負責輸出資訊。新生神經元某突起向軸突的分化稱神經元的極化,該過程需要細胞膜向 該突起快速增加,其調節機制是懸而未決的重要科學問題。在羅振革研究員的指導下,博士研究生王彤和劉陽等人對該問題進行了深入研究。他們發現,抑癌蛋白 Lgl1在該過程中發揮重要作用,Lgl1定位在質膜體囊泡(plasmalemmal  precursor  vesicle,PPV)的胞漿側,在軸突發育過程中具有極性分佈。在培養的海馬神經元中,下調Lgl1會抑制PPV向細胞膜的插入,並使神經元喪失極 性,過表達Lgl1會促進軸突的發育。

 

進步的機制研究表明,Lgl1通過調節小G蛋白Rab10來發揮作用,Lgl1可以使胞漿中的Rab10與GDI(GDP- dissociation  inhibitor)解離,從而促進Rab10定位到PPV。下調Rab10的表達或抑制其活性也會影響PPV的膜插入,使神經元失去極性,上調其表達會 促進軸突發育。Lgl1通過Rab10調節PPV向細胞膜的插入及神經元的極化。後繼工作正在深入研究Rab10囊泡的轉運機制、效應因數、膜定位及膜融 合信號。


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  來自中國科學院上海生命科學院神經科學研究所的羅振革研究組主要研究神經元形態發生和突觸形成的分子機制。進入2011年,這一研究組 接連又發表了JBC,Developmental Cell雜誌,獲得了重要研究進展。除此之外,這一研究組目前正在招聘博士後,助理研究員和研究助理,有興趣的讀者可以關注下。 送“蛋白純化填料/預裝柱”進實驗室 PALL蛋白純化填料試用申請第二輪
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生 物通報道:來自中國科學院上海生命科學院神經科學研究所的羅振革研究組主要研究神經元形態發生和突觸形成的分子機制,重點關注神經元極性建立機制和調節軸 樹突分化的胞內外信號機理(PNAS, 2006, 2008; Nature Cell Biology, 2007; JBC,2011; Developmental Cell,2011);另外, 以神經肌肉接頭為模型,研究突觸分化和重塑的分子機理(Neuron, 2002, 2003, 2007; JBC, 2008; J. Neurosci.2010)。進入2011年,這一研究組接連又發表了JBC,Developmental Cell雜誌,獲得了重要研究進展。除此之外,這一研究組目前正在招聘博士後,助理研究員和研究助理,有興趣的讀者可以關注下。
在最新的《Developmental Cell》文章中,這一研究組成員發現了神經元軸突發育過程中細胞膜的不對稱插入機制,取得了神經元極化和軸突發育研究新進展。生物通 www.ebiotrade.com
神經元具有典型的極性結構,複雜分支的樹突負責接受資訊,單根軸突負責輸出資訊。新生神經元某個突起向軸突的分化稱為神經元的極化,該過程需要細胞膜向該突起快速增加,其調節機制是懸而未決的重要科學問題。
在 羅振革研究員的指導下,博士研究生王彤和劉陽等人對該問題進行了深入研究。他們發現抑癌蛋白Lgl1在該過程中發揮重要作用,Lgl1定位在質膜前體囊泡 (plasmalemmal precursor vesicle,PPV)的胞漿側,在軸突發育過程中具有極性分佈。在培養的海馬神經元中,下調Lgl1會抑制PPV向細胞膜的插入,並使神經元喪失極 性,過表達Lgl1會促進軸突的發育。進一步的機制研究表明,Lgl1通過調節小G蛋白Rab10來發揮作用,Lgl1可以使胞漿中的Rab10與 GDI(GDP-dissociation inhibitor)解離,從而促進Rab10定位到PPV。下調Rab10的表達或抑制其活性也會影響PPV的膜插入,使神經元失去極性,上調其表達會 促進軸突發育。Lgl1通過Rab10調節PPV向細胞膜的插入及神經元的極化。後繼工作正在深入研究Rab10囊泡的轉運機制、效應因數、膜定位及膜融 合信號。生物通 www.ebiotrade.com
另外一篇文章則關注的是另一研究方向:以體外培養的海馬神經元為模型篩選決定或影響神經元極性的分子,尤其是調節微管和肌動蛋白細胞骨架組織結構的分子。
研究人員發現了Wnt/Ca2+信號途徑在調控肌動蛋白,和生長錐動力學方面的新作用,從而解析了由細胞外因素介導的細胞骨架重構機制。這為深入瞭解肌動蛋白細胞骨架組織結構的構架機理提供了新線索。

 

神經所揭示神經元軸突發育過程中的細胞膜極性增加機制


8月18日,Developmental Cell(《發育細胞》)雜誌線上發表了中科院上海生命科學研究院神經所羅振革研究組關於神經元極化和軸突發育的研究成果Lgl1 Activation of Rab10 Promotes Axonal Membrane Trafficking Underlying Neuronal Polarization。該工作發現了神經元軸突發育過程中細胞膜的不對稱插入機制。


神經元具有典型的極性結構,複雜分支的樹突負責接受資訊,單根軸突負責輸出資訊。新生神經元某個突起向軸突的分化稱為神經元的極化,該過程 需要細胞膜向該突起快速增加,其調節機制是懸而未決的重要科學問題。在羅振革研究員的指導下,博士研究生王彤和劉陽等人對該問題進行了深入研究。他們發 現,抑癌蛋白Lgl1在該過程中發揮重要作用,Lgl1定位在質膜前體囊泡(plasmalemmal precursor vesicle,PPV)的胞漿側,在軸突發育過程中具有極性分佈。在培養的海馬神經元中,下調Lgl1會抑制PPV向細胞膜的插入,並使神經元喪失極 性,過表達Lgl1會促進軸突的發育。


進一步的機制研究表明,Lgl1通過調節小G蛋白Rab10來發揮作用,Lgl1可以使胞漿中的Rab10與GDI(GDP- dissociation inhibitor)解離,從而促進Rab10定位到PPV。下調Rab10的表達或抑制其活性也會影響PPV的膜插入,使神經元失去極性,上調其表達會 促進軸突發育。Lgl1通過Rab10調節PPV向細胞膜的插入及神經元的極化。後繼工作正在深入研究Rab10囊泡的轉運機制、效應因數、膜定位及膜融 合信號。


該工作得到科技部、中科院以及自然科學基金委的支援。

 


科學家發現與癲癇所導致的幻聽有關的遺傳基因時間:2004-04-17 06:06來源:生物導航網 作者:admin 閱讀:80次     據2002年1月28日紐約科學家最近報告,一種被稱為LGl1的基因發生變異是導致許多癲癇所導致的幻聽的病因。

    研究人員告訴路透社記者說,LGl1的基因的準確功能尚不清楚,但是它與其他一些與癲癇症發病有關的基因有著不同的作用方式。

    來自Columbia大學的Ruth Ottman在接受記者採訪時說:“這是一個全新的研究領域。”Ottman等人對某種類型的癲癇患者進行了研究,這類癲癇患者的特點是小發作,包括幻聽 等。在癲癇發作時,這些患者常常聽到並不存在的聲音。有些病例中患者稱聽到了呼呼聲和蜂鳴聲。還有極個別的患者在癲癇發作時聽到了歌聲。研究人員還指出在 癲癇發作時,正常的聲音也常常被扭曲,比如說患者抱怨聽到的聲音比真實的要強或弱。

    根據發表于《自然遺傳學雜誌(網路版)》的研究報告,由來自Columbia 基因研究中心的T. Conrad Gilliam和Sergey Kalachikov領導的研究人員對患有這種罕見的癲癇的五個家系的患者進行了基因篩選,結果發現LGl1基因存在多種變異。研究人員並不清楚LGl1 基因的準確功能,但是Ottman說這種基因所編碼的蛋白質可能與大腦的形成有關,更可能與大腦發育過程中神經元的移動有關。相反與癲癇有關的其他基因變 異與神經電刺激有關。Ottman說,也就是所謂的離子通道基因,它幫助離子進出神經元細胞。科學家根據對離子通道基因的研究結果認為所有與癲癇有關的基 因都是同樣的作用機制,但是這一新發現對上述觀點提出了挑戰,因為LGl1基因是一種完全不同的作用機制。研究人員認為,下一步的研究工作是試圖瞭解這種 基因變異導致癲癇發作的準確機制,和為什麼這種癲癇發作具有如此的特異性,只與大腦中負責聲音的部分有關。


癲癇與病理解剖學時間:


  80年代以來,癲癇病學已經發展成為一個專門的學科,在基礎和臨床研究方面迅速發展,在分子生物學水準上對病因和發病機制的研究不斷深入,從而推動了診斷 和治療水準的不斷提高。癲癇病與眾多學科有著密切的聯繫,深入學習和研究各相關學科和邊緣學科對開闢治療癲癇病的新方法、新途徑有著極其重要的意義,特別 是對難治性癲癇的治療。

    一、人腦的基本結構:

    (1)顱骨中的腦:癲癇的病變部位在腦,顱骨中的腦共有三層包被,統稱為腦脊膜,由外向內依次是硬膜、蛛網膜、軟膜,硬膜緊鄰顱骨,軟膜緊鄰大腦皮層,軟 膜與蛛網膜之間充滿著腦脊液,穿行於其間的血管緊貼著軟膜一側。柔軟的腦在這三層膜和腦脊液的保護下,免受外界的衝擊和震動。

    (2)腦的外觀:腦可分為腦幹、大腦半腦和小腦。腦和脊髓統稱為中樞神經系統。腦幹自上而下再分為間腦、中腦、腦橋和延髓。這些部分大多夾在大腦左右兩半 球之間,外觀上只能看見和脊髓相連的延髓。大腦半球的表面有很多溝回,就象核桃仁的表面一樣。中心溝和外側溝最長最深,依其又將腦分為額葉、頂葉、枕葉、 顳葉。人和動物相比,人腦的額葉和顳葉異常發達,是人類進化的輝煌成果。人類所有的精神活動主要產生在額葉部位。如果將大腦左右半球切開,就可看到連接大 腦左右半球的一束神經纖維,我們稱之為胼胝體。胼胝體由聯合纖維構成,具有連接和維繫大腦左右半球的功能。

    (3)腦室:人腦有四個腦室,即左右側腦室、第三腦室和第四腦室。左右側腦室在大腦的左右半球,第三腦室位於間腦中央,第四腦室位於胼胝體、延髓和小腦之間。腦室、蛛網膜下腔和脊髓管均充滿腦脊液並相通。所以腦和脊髓實際上是浮在腦脊液中的。

    二、癲癇的解剖學基礎

    癲癇的病變部位在大腦,各種臨床類型癲癇發作的基礎是腦神經細胞的發作性放電,其基本特徵是腦內局部癲癇灶產生的異常放電,向外部擴展並增強達一定閾值時 即出現臨床發作。由於癲癇灶的分佈各不相同,因而臨床表現不同。所有的源自癲癇灶的異常放電均沿一特殊途徑產生和傳播。與癲癇發作有關的重要解剖結構有兩 大系統:前腦系統包括邊緣系統,杏仁核、海馬、中間隔、嗅球、終紋、ENTORHINAL皮質及伏隔核。腦幹系統主要為縱貫中腦、橋腦、和延腦的網狀結 構,與強直發作和陣攣等發生和傳播有關。下麵就前腦系統和腦幹系統分別闡述:

    1、前腦系統:前腦內與前腦癲癇有關的腦區位於深部前犁狀區皮質和AT區,其與邊緣系統各部分間的複雜聯繫回路與陣攣發作密切相關。或許可將AT區作為陣 攣發作控制區,當AT區本身成為癲癇放電源時,會將局部興奮性衝動彙集傳向海馬和杏仁核,導致陣攣發作。AT區內的抑制機制也同時在發揮著抑制效應,結果 是使衝動呈現發作性出現。

    2、腦幹系統:該區域給予電刺激時可產生狂奔及強直性發作。如果去除與大腦皮層及腦幹其它結構的聯繫,單獨刺激腦幹網狀結構系統也可誘發強直性發作。

    三、癲癇的組織病理學

    1、癲癇腦組織的基本病理學改變

    (1)選擇性神經元喪失,主要是位於癲癇灶內抑制性神經元數目的選擇性減少,包括GABA能和甘氨酸神經元。

    (2)神經元改變,癲癇灶內不僅有神經元數目減少,而且可觀察到顯的受累神經元細胞突起的喪失,這些脫失的樹突或樹突棘屬於GABA能抑制性細胞突。

    (3)星型膠質細胞增生及膠質化,癲癇的典型病變之一就是膠質細胞增生,慢性病程或病程長者因大量膠質細胞增生而形成膠質疤痕。由於其複雜多樣的解剖生理學功能,星型膠質細胞的增生不單是癲癇發作的結果,還有特殊的病因學意義。

    2、不同類型癲癇的組織病理學特點:

    (1)無明確外因癲癇的組織學改變

    微小退行性變:在電子顯微鏡下觀察到軟腦膜下呈串狀排列的神經細胞和神經皮質分子層神經細胞密度增加,海馬放射層神經細胞增加及小腦蒲氏細胞萎縮等。

    海馬角硬化:較常見,起源於血管病變或缺氧,病變處神經細胞脫失,膠質細胞和纖維增生。

    皮質:出現異常細胞,大腦皮質邊緣的膠質纖維增生。

    (2)外因明確的癲癇:即為繼發性癲癇,主要為局限性硬化、局限性細胞改變。各種組織改變皆可導致局部供血紊亂,細胞外液成份改變,神經細胞和膠質細胞的 比例失調,從而引起細胞的生理、生化、和代謝需要的異常。細胞損傷的程度各有不同,重者細胞死亡,代之以瘢痕組織和膠質細胞增生,輕者只有局部供血障礙或 組織結構紊亂。

    三、癲癇的細胞和分子病理學

    (1)部分性癲癇或癇性損傷在癲癇灶內GABA能抑制性神經末梢選擇性缺失。

    (2)遺傳性癲癇在癲癇灶記憶體在明顯增多GABA能神經元。
(責任編輯:泉水)

 

日本發現與癲癇發病有關的基因“AP-3B”

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  日本理化研究所研究員大野博司領導的研究小組近日發現,負責在生命活動中給細胞器分配蛋白質的基因“ap-3b”與癲癇發病有關。

  據《日刊工業新聞》報導,在細胞內部存在若干細胞器區域,如果不給這些細胞器分別提供蛋白質,細胞就不能正常發揮作用。在負責分配蛋白質的基因中,有一種基因名為“ap-3b”,但其具體功能一直沒有被專家充分瞭解。

  大野等人為了深入研究該基因,用基因技術培育出“ap-3b”基因不發揮作用的老鼠,然後觀測老鼠的生理變化。結果發現,在老鼠腦內負責儲存和釋放神經傳導物質的突觸小泡的形狀和數量出現了異常,控制神經興奮的神經傳導物質的釋放量減少,老鼠出現了痙攣等癲癇症狀。

  據大野介紹,研究人員過去發現的與癲癇發病相關的基因,均對神經網路中負責資訊傳遞的離子通道和受體施加影響。發現能影響突觸小泡的形狀、數量,從而引發癲癇症狀的基因目前尚屬首次

AP-3B的基因變異----->癲癇

LGL1的基因變異----->幻聽

科學家發現與癲癇所導致的幻聽有關的遺傳基因

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據2002年1月28日紐約科學家最近報告,一種被稱為lgl1的基因發生變異是導致許多癲癇所導致的幻聽的病因。

    研究人員告訴路透社記者說,lgl1的基因的準確功能尚不清楚,但是它與其他一些與癲癇癥發病有關的基因有著不同的作用方式。

    來自columbia大學的ruth ottman在接受記者采訪時說:“這是一個全新的研究領域。”ottman等人對某種類型的癲癇患者進行了研究,這類癲癇患者的特點是小發作,包括幻聽 等。在癲癇發作時,這些患者常常聽到並不存在的聲音。有些病例中患者稱聽到了呼呼聲和蜂鳴聲。還有極個別的患者在癲癇發作時聽到了歌聲。研究人員還指出在 癲癇發作時,正常的聲音也常常被扭曲,比如說患者抱怨聽到的聲音比真實的要強或弱。

    根據發表于《自然遺傳學雜志(網絡版)》的研究報告,由來自columbia 基因研究中心的t. conrad gilliam和sergey kalachikov領導的研究人員對患有這種罕見的癲癇的五個家系的患者進行了基因篩選,結果發現lgl1基因存在多種變異。研究人員並不清楚lgl1 基因的準確功能,但是ottman說這種基因所編碼的蛋白質可能與大腦的形成有關,更可能與大腦發育過程中神經元的移動有關。相反與癲癇有關的其他基因變 異與神經電刺激有關。ottman說,也就是所謂的離子通道基因,它幫助離子進出神經元細胞。科學家根據對離子通道基因的研究結果認為所有與癲癇有關的基 因都是同樣的作用機制,但是這一新發現對上述觀點提出了挑戰,因為lgl1基因是一種完全不同的作用機制。研究人員認為,下一步的研究工作是試圖瞭解這種 基因變異導致癲癇發作的準確機制,和為什麼這種癲癇發作具有如此的特異性,只與大腦中負責聲音的部分有關。

 


正視癲癇兒童的心智情緒反應

林口長庚兒童醫院兒童心智科主任 吳佑佑醫師

癲癇的好發率為千分之七至八,此疾患對動作、意識有極大的影響,而對病患的情緒、行為、心理反應及家庭互動的影響,英國兒童精神科教授Michel Rutter1974年的研究指出,癲癇病童伴隨情緒及行為困擾者高於一般兒童的4倍,較其它身體疾病患者都在情緒及行為上的困擾,亦高出許多。這個現象 可能不只是因為孩子對慢性疾病的反應,可能是因癲癇的病因存在於腦部,由於腦部功能失調所造成的,再加上其發作時的臨床症狀,都加重了孩子在面對癲癇的困 難。癲癇對病童所造成的情緒行為的改變可分幾個方面來說明:

一、癲癇發作時以情緒、行為的改變為其症狀:

1.成為癲癇發作的前兆:在癲癇發作之前,患者會變得較煩躁,情緒起伏較大。但對兒童而言,不見得能瞭解情緒改變與癲癇發作相關,而表現出的只是一個情緒不好、不安的現象,而這些變化在發作之後便改善。

2.作為癲癇的主要臨床症狀:有些癲癇發作時異常電波直接作用於腦部主管情緒、行為的部位,影響患者的行為或情緒控制,常被誤會成精神科的疾病, 如:失神癲癇(absent seizure)以發呆、失神、注意力缺失等其症狀;神經動作癲癇(psychomotor seizure),因作用於顳葉(temporal lobe)又稱顳葉癲癇,孩子可能會以突發性的不安,害怕焦慮的感覺來表現,會被認為是恐慌,焦慮症,有些顳葉癲癇孩子的症狀是以幻聽或幻覺來表現,須與 精神分裂症做鑑別診斷。

二、癲癇俗稱「羊癲瘋」,被視為神鬼附身或會傳染、遺傳的疾病。早期電視上演的癲癇患者常都伴隨智能障礙,不易找到嫁娶的對象,它所代表的是羞恥。 1974年Dr. Cavenness指出:的父母不願意自己的孩子與癲癇病童玩,且有19%的成人相信不應該雇用癲癇患者,疾病對其工作會有影響。癲癇患者在發作之前常無 預警且常是在無法防犯、無法控制的情況下發作,除了全身抽動的身體症狀外也有可能會出現大小便失禁,失去意識等現象,帶給患者很大的煩惱。它不像其它疾患 就算無法如期望地掌控病情,但仍是可以控制自己的行為。有些癲癇患者前一分鐘在跟別人講話,一小時後醒來人已在醫院,中間發生了什麼事自己全然不知道,會 給旁人很大的不安全感,在面對癲癇這個疾病的情緒反應可想而知。長庚大學護理系謝玉玲老師在與青少年癲癇患者的訪談研究中指出,他們對疾病有較多的負面 觀,怕被別人知道自己有癲癇,擔心被孤立、嘲笑;怕在公共場所發作會嚇到別人,也讓自己出糗,而變得退縮不願參加社交活動,生活上先自我設限。

青少年在面對癲癇時有「無法控制」的感覺,和強烈的無力感。有的個案承接了大眾對癲癇病患的感覺,會覺得自卑,比不上別人,孩子可能會很氣自己,氣 自己為什麼要生病?為什麼不會好?為什麼無法控制?為什麼常出糗,為什麼會覺得自己不如人……,因而延伸出其它精神疾患如:情緒障礙、憂鬱症,反抗性行為 等。

Dr. Wallace 的研究指出,癲癇患者有學習困難的比例較高,會出現閱讀、書寫、語言學習上的特殊障礙。臨床上會看到一些癲癇病童在操作性學習很好,但語言、文字學習有明顯落後的現象,往往會被別人誤會孩子不聰明或者不用功。

Dr. Baumer 1981年的報告提出許多父母對孩子第一次的癲癇發作是一種永生難忘的經驗,覺得孩子可能馬上就會死亡,父、母親也會自卑,覺得沒把孩子生好、養好,有著 強烈的罪惡感,而在教養上出現偏差,或過度保護,有些父母無法處理自己的情緒,可能會有排斥病童。

處理癲癇病患及家庭時最主要的還是在於癲癇疾病本身的控制。醫護人員應讓家長及孩子有機會表達出對癲癇的看法。正確的疾病認識十分重要,父母必需扮 演孩子與其生活週圍的人之間的橋樑,與老師溝通且幫助老師學習萬一孩子癲癇發作時可以如何處理;對孩子活動上的限制,需要隨時再評估,不要只因害怕發作而 給孩子過多的限制。若孩子出現情緒及行為的問題而影響其生活時,應儘快接受專業心理衛生工作者的協助。

知識是最大的財富,正確的疾病觀對父母及病童都是十分重要的,疾病絕對會影響生活品質,但如何與疾病共存才是我們更需要去學習的。有健康的態度便會有健康的生活品質。


科學家發現與癲癇所導致的幻聽有關的遺傳基因


    據2002年1月28日紐約科學家最近報告,一種被稱為lgl1的基因發生變異是導致許多癲癇所導致的幻聽的病因。

    研究人員告訴路透社記者說,lgl1的基因的準確功能尚不清楚,但是它與其他一些與癲癇癥發病有關的基因有著不同的作用方式。

    來自columbia大學的ruth ottman在接受記者采訪時說:“這是一個全新的研究領域。”ottman等人對某種類型的癲癇患者進行了研究,這類癲癇患者的特點是小發作,包括幻聽 等。在癲癇發作時,這些患者常常聽到並不存在的聲音。有些病例中患者稱聽到了呼呼聲和蜂鳴聲。還有極個別的患者在癲癇發作時聽到了歌聲。研究人員還指出在 癲癇發作時,正常的聲音也常常被扭曲,比如說患者抱怨聽到的聲音比真實的要強或弱。

    根據發表于《自然遺傳學雜志(網絡版)》的研究報告,由來自columbia 基因研究中心的t. conrad gilliam和sergey kalachikov領導的研究人員對患有這種罕見的癲癇的五個家系的患者進行了基因篩選,結果發現lgl1基因存在多種變異。研究人員並不清楚lgl1 基因的準確功能,但是ottman說這種基因所編碼的蛋白質可能與大腦的形成有關,更可能與大腦發育過程中神經元的移動有關。相反與癲癇有關的其他基因變 異與神經電刺激有關。ottman說,也就是所謂的離子通道基因,它幫助離子進出神經元細胞。科學家根據對離子通道基因的研究結果認為所有與癲癇有關的基 因都是同樣的作用機制,但是這一新發現對上述觀點提出了挑戰,因為lgl1基因是一種完全不同的作用機制。研究人員認為,下一步的研究工作是試圖瞭解這種 基因變異導致癲癇發作的準確機制,和為什麼這種癲癇發作具有如此的特異性,只與大腦中負責聲音的部分有關。

 


認識抗癲癇藥物

神經科 賴向榮 講師(88年6月)


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在過去的二十五年中,有許多的新抗癲癇藥物不斷的被發明出來, 使得百分之八十的病人能夠不再受發作之苦。

為什麼需要使用藥物:

藥物治療的主要目的是藉藥物控制發作讓其完全不再發生,或退而求其次使發作的次數及嚴重度大幅降低。而且在治療中減少其副作用產生。為達到這項目標 可能需要數週、數月甚至數年。在這段期間當中,有些人會因為一些發作不易控制或副作用太大而失去耐心與信心。固然有少數病人他們的發作是難以控制,但是很 重要的是要繼續治療,並仔細 記錄癲癇發作的狀況、次數及是否有任何副作用,這資料將可幫助醫師做好的決定是否必須換藥、改變藥物的劑量等。

藥物是治療癲癇的唯一方法嗎?

雖然在特殊的情況(例如,在一些小孩子的嚴重癲癇)一些特殊的食物治療或許有些幫助,另外一些病人,開刀是一種好的方式。但是抗癲癇藥物仍是治療癲癇的主流。

常用的抗癲癇藥物:

常用的抗癲癇藥物包括癲能停(dilantin)、癲通(tegretol)、 帝拔癲(valproic acid)、 邁蘇靈(mysoline)、 芬那必(phenobabital)、clobazam(Frisium)、Clonazepam(Rivotril), 另外有Valium肛門塞劑對小朋友發作時由肛門塞入也是相當有用,目前另有新藥如:樂命達(Lamictal)與(Sabril),在台灣上市使用。

抗癲癇藥物的作用:

服用的抗癲癇藥物經胃腸吸收後進血流,而到腦部,使得造成異常放電的區域穩定而使癲癇得以控制,要良好控制癲癇則必須血中的藥物濃度日夜皆能維持穩 定,若忘記吃藥則血中濃度下降,常造成多次發作,若服用太多的藥物,令人驚訝的是也可能造成發作。所以相當重要的一點是維持一定量的藥物不可太少或太多。 至於每天是否固定時間吃藥並沒那麼重要,若是有一餐忘了吃,就馬上再吃即可,另外,下一餐仍照正常時間服用,雖然相隔的時間會短些但也沒關係,當然有時這 會令人覺得奇怪,但這樣才能預防發作發生。至於發作之後不需要多服藥物,任何人若發生多次之發作應跟他的醫師商量,醫師們將作考量要如何調整藥物。

抗癲癇藥物的副作用:

抗癲癇藥物並不會成癮,但有時候是有副作用的。副作用包括嗜睡、體重增加、暫時性掉頭髮、皮膚起疹、牙齦腫脹、不平衡與胃腸不適。這些副作用經過正 確的處理通常能降到最低點。良好的口腔衛生習慣,通常能預防牙齦腫脹,將服藥的時間正確的調整可使嗜睡消除,而使晚上想睡覺,用餐時與食物一同服用則不會 產生胃腸不適,而注意食物的攝取量將可控制體重。若皮膚起疹則要馬上告知你的醫師做適當處理。如此方能良好的控制癲癇,並且將副作用降至最低。

婦女若服用癲癇藥物同時服用口服避孕藥必須注意,因抗癲癇藥物會使避孕藥效果降低可能導致意外懷孕。帝拔癲(Valprocic acid)與Clonazepam (Rivotril)與避孕藥較無相互作用。

對婦女而言,另一個重要事項是在懷孕前必須與其醫師討論,是否目前服用的藥物,會導致畸胎,醫師可能會建議劑量的調整或改變其他的藥物。至於已經懷孕了則要與醫師討論如何做可以使懷孕過程順利,很重要的一點是要降低發作的次數才不會小孩受傷。

如何選擇特殊的藥物?

藥物有多種型式,例如:顆粒、糖衣錠、膠囊、糖漿和液狀。有相當多因素影響醫師選擇藥物,這些因素包括: 癲癇的類型、醫療記錄、是否服用其他藥物等等。

醫師同時要決定何種的型式較適合病人,像小孩不會咀嚼則以糖漿較合適。至於用同一種藥物時也要注意雖然成份相同, 但不同的廠商做出來的就是不一樣,吸收可能不同,最好不要任意更換。

正確的劑量應該是多少?

對於每一個人最適當的控制劑量都是不同的,若能選擇最適當的藥物於最適當的劑量(有時候要用兩種以上之藥)則80%人可以完全獲得控制,當小孩長大 時因體重上升劑量也應隨之調升。若是癲癇尚未完全控制好藥物通常也應調升。當發作很多或副作用大時應與醫師討論, 是否抽血測血中濃度,看藥物是否能夠控制癲癇,而決定是否調升劑量或更改藥物。

多久測量一次血中濃度較適合?

測量抗癲癇藥物的血中濃度要依各種藥物之不同而決定,另外要參考給的藥物是否有效及是否產生副作用,還有病人是否另外吃其他的藥物及一些治療史都是 可資參考。因為有些人代謝藥物的速度較快,可能要定期抽血確定是否所服的藥是否足夠。其實抽血並不可怕,只要一點血即可測知,藥物是否太高,因而導致一些 不愉快的副作用,或藥物的濃度不夠不足以控制癲癇。假若癲癇控制的很好也無特殊副作用,這樣就不用常測藥物濃度。 婦女在懷 孕及哺乳時可能需要更常去測定藥物濃度。

如何預防忘記吃藥:

我們前面已經談過,每一天在某個時候吃藥並非十分重要,然而要叫一個人每天在某些時候吃一些劑量的藥有時並不容易,尤其是有些人記憶力已不太好。簡 單的方法是每天清晨就把今天的份拿出來,先吃早上的份,晚上再檢查一次是否已經服用。另外目前市面上也有賣一些容器,可將一星期的藥份都先分好放在小盒子 內,這小盒子上面寫有早、中、晚、睡前,這樣很容易檢查今天的用量是否都有服用,還有一種鬧錶,也可設定吃藥的時間,提醒吃藥。

若忘記服藥,則要在記得之時馬上服用,若忘記服用藥物則最好不要從事危險的活動,像開車及游泳等。

若有時突然有事不能回家,這樣易造成無法連續吃藥,所以在身邊帶一些準備的藥物是必須的,要在外度假的話要記得帶足夠的藥,尤其是要到外國玩時更要注意,因到外國時有時不容易買到藥物。

吃藥要多久:

這並無標準答案,這要依個人的狀況而定,有些病人要終身服藥,有些人在完善的監測下在完全沒發作兩年後可以慢慢的停藥,有些病人與醫生則認為五年沒發作較好。很重要一點,要停藥一定要經過與醫師的討論,因為有些病人若不經良好的監測,突然停藥可能造成發作相當厲害。

其他注意事項:

許多小孩會模仿大人的行為,父母在吃藥要小心將藥放好,不可讓小孩偷吃。

酒精會阻礙藥物之效力,所以不要與酒一同服用藥物, 藥的儲存最 好是在塑膠容器。

抗癲癇藥物的副作用及使用需知 
 
幾乎所有的有效的藥物都有副作用,癲癇的治療用藥也不例外,醫師必須衡量治療的得失,使用某種 療法所可能帶給病人的益處要大於可能帶給病人的壞處更大時,才值得使用。一再的癲癇發作,對腦的傷害及對病人生活的干擾或社會形象的破壞,值得用藥去治 療;連續的發作甚至可能引起生命的危險,更值得強力的治療措施。

第一類的副作用與個人的特異體質有關,是過敏反應,很少發生而幾乎任何一種藥物都可發生。大部分發生在開始服藥的第二、三週,少數發生於其他時間。 病人身上出現紅疹子(蕁麻疹、風疹),四肢、軀幹或臉上都可能發生,而且會癢,一旦出現這種過敏反應,應立即停藥並找醫師,改用另外的抗癲癇藥物,如果疹 子出得很厲害,醫師會給予適當的治療;要是繼續服用此過敏的藥,可能會演變成更嚴重的反應,發生剝皮性皮膚炎,恐有致命之虞。對藥物發生過敏時,病人及家 屬應向醫師問清藥名,以後看病別忘了告訴其他醫師,以免後者又給你過敏的藥劑。

第二類的副作用與劑量有關,即引起昏睡、嗜睡的作用。抗癲癇藥物只要大量服,大多可能引起昏睡,只是有些比較容易發生而已,其中Mysoline及 Luminal是最會引起嗜睡的。大部分的藥在減量後可使嗜睡現象減輕或消失;有些嗜睡消失後再慢慢加量;或一開始由小量逐漸增加,就不會發生嗜睡現象; 有些則減到不嗜睡的劑量時,無法控制發作,則應考慮忍受輕微的副作用或改服他種藥品。大量中毒的話,則可能使病人昏迷不醒,需要緊急送醫。

第三類的副作用是有些藥對某些人可能破壞內臟功能,尤其是對肝臟、腎臟或骨髓的造血功能的破壞,譬如Tridione、Zarontin、 Tegretol等,因此服用此類藥物的病人,必須定期作肝功能、腎功能或血球數的檢查,當自己發現容易疲、小便茶褐色、腳或小腿水腫或刷牙碰撞時容易出 血,更應該趕快找醫師檢查。

其他的副作用則視不同藥物而不同,大多與劑量有關,或與高劑量長時間服用有關,如引起複視或步屨不穩(運動失調),應該減量且可以復原,如果步屨不 穩維持長時,則可能造成小腦破壞,縱使再減量也不會復原。Dilantin(Aleviatin)是最常見引起步屨不穩的藥 物,Dilantin(Aleviatin)對有些病人如果使用劑量高且服用多年,可能使齒齦肥大、體毛增多,有礙觀瞻。如果不能減量或改服他藥,可請牙 醫師手術切除肥大的牙齦,平常多刷牙,保持口腔的清潔,多少有點助益。

下表簡單列出抗癲癇藥的學名,商品名及其個別的副作用,以供參考:>>
 
 下表簡單列出抗癲癇藥的學名,商品名及其個別的副作用,以供參考:

學名 Diphenylhydantoin Phenytoin
商品名 Dilantin Aleviatin Hydantin
中文名  癲能停、阿雷德彼阿慶片
副作用 噁心、嘔吐、胃部灼熱感、食慾不振、複視、眼振、步屨不穩(共濟失調)、齒齦肥大、多毛症、粗糙臉、手足徐動症、淋巴腺腫、畸胎、皮膚疹
注意事項 每年檢查一次血球數、保持口腔衛生
 
 
學名 Phenobarbital Phenobarbitone
商品名 Luminal
中文名  癲魯米那
副作用 嗜睡、鎮靜、激動不安、反應遲鈍、精神機能降低、無力感、步屨不穩(共濟失調)、皮膚疹、發燒
注意事項  
 
 
學名  
商品名 L. A.
中文名   
副作用 為Luminal及Aleviatin之混合製劑,副作用同兩者
注意事項  
 
 
學名 Primidone
商品名 Mysoline
中文名  邁蘇靈
副作用 噁心、嘔吐、暈眩、嗜睡、鎮靜、行為障礙、步屨不穩(共濟失調)、頭痛、脫力感、精神不安、皮膚疹、發燒
注意事項 少量開始
 
 
學名 Carbamazepine
商品名 Tegretol
中文名  癲通
副作用 嗜睡、胃不適、腹瀉、頭暈、頭重、步屨不穩(共濟失調)、白血球缺乏症、再生不能性貧血、肝功能異常、心率不整、皮膚疹 
注意事項 最初半年每月檢查一次肝功能(SGOT)及血球數,以後每四個月一次
 
 
學名 Ethosuximide
商品名 Zarontin Simatin Petnidan
中文名   
副作用 嗜睡、噁心、感覺異常、頭痛、眩暈、疲乏、腎功能障礙、白血球缺乏症、全血球缺乏症、精神病、紅斑性狼瘡、皮膚疹
注意事項 最初半年每月檢查一次血球數及驗尿,以後每四個月一次
 
 
學名 Valproic Acid
商品名 Depakine Depakene
中文名  帝拔癲
副作用 嗜睡、噁心、嘔吐、胃絞痛、腹瀉、血小板缺乏症、禿頭、體重增加、顫抖、肝功能障礙、肝炎、胰臟炎、畸胎、皮膚疹
注意事項 最育二月每兩週檢查一次血球數、肝功能(SGOT、SGPT),以後一年每月一次
 
 
學名 Clonazepam
商品名 Rivotril 
中文名  利福全
副作用 嗜睡、頭重、噁心、眩暈、步屨不穩(共濟失調)、反應遲鈍、各種反射功能減弱、疲勞感、皮膚疹
注意事項  
 
 
學名 Nitrazepam 
商品名 Mogadon
中文名  眠確當
副作用 同上
注意事項  
 
 
學名 Diazepam
商品名 Valium
中文名  煩寧
副作用 同上
注意事項  
 
 
學名 Sulthiame
商品名 Ospolot
中文名   
副作用 複視、感覺異常、皮膚疹
注意事項  
 
 
學名 Trimethadione
商品名 Tridione Minoaleviatin
中文名   
副作用 嗜睡、畏光、噁心、胃之不快感、失眠、不安、再生不能性貧血、顆粒性白血球缺乏症、全血球缺乏症、腎病、視力障礙、呃逆、肌無力症、精神病、皮膚疹
注意事項 每月檢查一次血球數及驗尿
 
 
學名 Mephobarbital
商品名 Mebaral Prominal 
中文名   
副作用 嗜睡、激動不安、皮膚疹
注意事項  
 
 
學名 Acetazolamide
商品名 Diamox 
中文名   
副作用 手足異常感、嗜睡、食慾不振、精神不安、顆粒性白血球缺乏症、皮膚疹 
注意事項 最初半年每月檢查一次血球數,以後半年一次
 
 
學名 Chlorazepate dipotassium
商品名 Diamox 
中文名   
副作用 嗜睡、憂鬱
注意事項  
 
 
學名 ACTH Corticotropon
商品名 Cortrosyn
中文名  腎上腺皮質激素
副作用 月形臉、青春痘、高血壓、糖尿病、消化性潰瘍、骨質疏鬆、激動不安
注意事項 常檢查血壓、血糖、大便潛血
 
 
學名 Corticosteroid
商品名 Predonin Prednisone Prednisolone
中文名  腎上腺皮質激素 
副作用 同上
注意事項 同上
 

醫令碼
 20446 健保碼
 B020509100
商品名
 lamiCTAL 50MG 藥品許可證
 衛署藥輸字第020509號
中文名
 樂命達錠 健保局藥理類別
 281292 其他抗痙攣劑
學名
 Lamotrigine 外觀描述
 外觀圖示
 
類別
 PHR 劑量
 TAB
抗生素
  管制藥
 
仿單
 LAMICTAL-說明書
 
孕婦用藥分級
 C 級:
在對照的動物研究試驗中顯示該藥學物對胚胎有不良反應(致畸胎性或殺胚胎性或其他),但未進行人體懷孕婦女研究;或者尚無對照的人體懷孕婦女或動物研究試驗。只有在可能的利益大於潛在的危險,才可使用此藥物。

結構式 


6-(2,3-dichlorophenyl)-1,2,4-triazine-3,5-diamine
 
藥理作用 
藥理研究結果顯示Lamotrigine作用於電位敏感的鈉通道,以安定神經膜及抑制神經傳導物的釋放,主要為Glutamate,此興奮性氨基酸對癲癇的發作扮演─關鍵角色。
 
適應症 
癲癇症及對其他抗癲癇藥無法滿意控制之局部癲癇、泛發性強直性陣攣性癲癇之輔助療法及LENNOX-GASTAUT徵候群。
 
用法用量 
1. 成人及12歲以上小孩對於那些沒有服用Sodium valproate者,初劑量授予50mg,一天一次,持續二星期。接著每天投予100mg,分兩次投予,持續二星期。其後,平時之維持劑量每天 200~400mg分兩次投予,可達到最好的效果。對於正在服用Sodium valproate的病人,初劑量隔天投予25mg,持續二星期。接著每天投予25mg,持續二星期。此後平時之維持劑量100~200mg/天,一天投 予一次或分兩次投予,可達最佳效果。
2. 對於正在服用Sodium valproate的病人,初劑量隔天投予25mg,持續二星期。接著每天投予25mg,持續二星期。此後平時之維持劑量100~200mg/天,一天投予一次或分兩次投予,可達最佳效果。
3. 本品有苦味,請整粒吞服,不可嚼碎。
4. 12歲及以下之小孩:尚無充分的資料可取。
5. 老年人:少數資料關於老年病人使用Lamictal ,迄今無跡象顯示用於這年齡層的反應不同於年輕者,不過應該小心治療,嚴密觀測。
 
藥動力學 
在 健康的自願受試者,Lamotrigine可以迅速且完全的經由腸道被吸收。血中尖峰濃度發生於口服給藥後2.5小時。對正常受試者多次投予 1amotrigine(150mg每天兩次),會輕微誘導自身代謝,但沒有證據顯示會誘導單氧化酶,導致在臨床上引起靠這種酶代謝的藥物彼此間的交互作 用。Lamotrigine有55%會與血漿蛋白結合;不太可能從血漿蛋白被置換出來而導致中毒。健康成人平均排除半衰期為29小時給予自願受試者有幅射 標記的Lamotrigine於168小時過後在尿中發現94%,排泄物中僅發現2%。Lamotrigine在人體內大量的被代謝;主要代謝物是N- glucuronide,於尿中發現達65%。原型之lamotrigine在尿中被發現約有8%。
 
副作用 
在臨床上作雙盲 添加試驗,服用Lamotrigine的病人有10%產生皮膚疹,而服用安慰劑的病人有5%產生,2%人因皮膚疹而停止Lamotrigine的治療、通 常出現斑丘疹,一般出現在開始治療的四週內,且停止Lamotrigine後即可恢復、罕見的幾種皮膚疹包括血管水腫及Stevens-Johnson症 狀曾被報導、在使用Lamictal加上其它標準抗癲癇藥物之治療的試驗中曾有其它副作用的報告,包括複視、視力模糊、昏眩、嗜睡、頭痛、不安、疲勞、胃 腸煩悶及易怒/具攻擊性。
 
交互作用 
1. 沒有證據證明Lamotrigine引起臨床上有意義的誘導或抑制肝臟氧化藥物代謝酶。Lamotrigine可能誘導本身代謝但作用是輕微的,且不會有明顯的臨床影響。
2. 在少數病人有出現增加其它抗癲癇藥在血漿中濃度的報告,然而在控制研究中沒有跡象顯示Lamotrigine影響併用的抗癲癇藥物血漿濃度。體外試驗研究證實Lamotrigine不會從蛋白結合位置取代其它抗癲癇藥物。
3. 在12位女性自願受試者研究中,Lamotrigine不會影響口服避孕藥ethinyloestradiol及Levonorgestrel之血漿中渡度。不過與其它長期使用口服避孕藥治療的病人一樣,任何形式的月經出血情形改變,皆應告知病人的醫生。
4. 抗癲癇劑(如phenytoin, carbamazepine, phenobarbitone 及 primidone)會誘導肝臟藥品代謝酶,而增加Lamotrigine的代謝。
5. Sodium valproate會抑制肝臟藥物代謝酶,而降低Lamotrigine的代謝。
6. ACETAMINOPHEN會降低LAMOTRIGINE的血中濃度和藥效。處理:監測和調量。
7. CARBAMAZEPINE會增加LAMOTRIGINE的代謝,而降其血中濃度和藥效。處理:監測和調量。
8. VALPROIC ACID會抑制LAMOTRIGINE的代謝,而提高其血中濃度,然VALPROIC ACID的濃度卻下降。處理:監測和調量。
 
禁忌 
Lamictal禁用於已知對Lamotrigine過敏之個體。
 
給付規定 
1.3.2.5. lamotrigine (如Lamictal) (97/10/1)
限下列病患使用:
1. 限用於其他抗癲癇藥物無法有效控制之局部癲癇發作之輔助性治療(add on therapy)或作為第二線之單一藥物治療。
2.限使用於18歲以上成人且為雙極性疾患者,並依下列原則使用:
(1)急性鬱期: 限使用於鋰鹽、carbamazepine、valproate 藥品治療療效不佳或治療後由鬱症轉為躁症之個案。
(2)雙極性疾患之鬱症預防: 限使用於鋰鹽、carbamazepine、valproate 藥品治療療效不佳或無法耐受其副作用者,單純用於躁症預防者不得使用。
(3)日劑量超過200mg時,需於病歷記載理由。
 
注意事項 
1. 可得的資料暗示在Lamotrigine劑開始治療時,超過建議劑量將增加發疹的機率,而需停止治療。Lamictal是一種二氫葉酸還原酶之微弱抑制 劑,因此長期治療期間有干擾葉酸鹽代謝的可能性。不過在長達一年的人體用藥,Lamotrigine並沒有對於血紅素濃度、平均血球體積、血清或紅血球細 胞葉酸鹽的濃度引起有意義的變化。
2. 和其它抗癲癇藥一樣,突然中斷Lamictal,可能致使反彈性癲癇發作。此種危險可輕由兩週的劑量逐漸的減少而避免。
3. 肝臟代謝後隨著腎臟分泌排除是Lamotrigine的主要排除途徑。目前為止,使用Lamictal之病人尚無被勸告會出現有意義的肝或腎功能的傷害。
4. 小孩及肝、腎功能不全之病人避免使用。
5. 服用本品的患者不宜開車或從事具危險性的工作。
 
藥品保存方式 
藥品應置於攝氏 15 ~ 25 度乾燥處所;如發生變質或過期,不可再食用。

 

Sabril 赦癲易

SABRIL赦癲易
Dosage and Administration (劑量與給藥)
適應症:輔助治療癲癇。當癲癇患者無法以其他舊有的藥物達到滿意的控制時的輔助治療劑。
使用SABRIL必需在專家的指導下才可。
Therapeutic Dose (療效劑量)
成人:起始劑量:每日2公克(4錠),劑量增加或減少需以每星期0.5公克或1.0公克或更大的天數間隔來調整劑量。
小孩:3-9歲:每日1公克(2錠)。>10歲:每日2公克(4錠)
Mode of Action (作用模式)
GABA (gamma-amino-butyric acid)是腦中一種重要的抑制性的神經傳導物質。GABA被認為是可以抑制發作。
SABRIL特別被設計具有不可逆地抑制效素的作用,而此種效素則會破壞GABA,
即 GABA transaminase (GABA-T)→故 SABRIL能增加GABA在腦中的量(濃度)。
SABRIL
由於証據顯示,GABA和癲癇有關。所以這個階段是將重點放在發展作用在GABA系統藥物研究上。
明顯的方法即是增加GABA的濃度以增加GABA的量。無論如何,GABA不會通過Blood-Brain Barrier(B.B.B.-血腦障礙),所以其他的接處方法是必需的。
 
OTHER BENEFITS(其他有益點)
無臨床上明顯藥物交互作用
不需要監測其血中濃度
每日一次或二次給藥可提高病人的服藥順從性
副作用是容易處理的:通常和CNS有關且是輕度和短暫的
 
血清素回收抑制劑的副作用 


陳麗如血清素回收抑制劑類藥物包括:fluoxetine、sertraline、paroxetine,其中fluoxetine和 sertraline是美國聯邦藥物暨食品管理局(FDA)核准用於治療經前症候群的藥物,以每日投與fluoxetine 20毫克以及sertraline 50毫克的臨床研究結果顯示,上述的藥物在經前症候群病人黃體期時投與,似乎比連續投與的方式來得更有效,而需注意的是,這類藥物可能產生的副作用是便 祕、降低性慾、頭暈昏睡、協調和記憶功能受影響與體重增加。

評論

每次看到這類報導我就生氣,這些話根本就是在替西藥廠打圓場,不是真正在維護百姓生命,現在由私人中醫衛生署來為民眾說明這類西藥有多壞,我分段來 說明這副作用有多嚴重,更可怕的是這些副作用還只是輕微的,許多嚴重的副作用還沒有公佈出來,ㄧ旦通通讓民眾知道,就再也沒有人會去吃西藥了.

1. 便秘 >民眾吃任何西藥只要會產生便秘,這就是告訴你,你的肝臟已經受傷害了,有引發肝癌的可能.

2. 降低性慾 >幾呼所有西藥都會讓人降低性慾的,這表示你的心臟已經受到傷害了,因為性慾是心臟在管理的.

3. 頭暈昏睡 >這是因為腎臟受損而造成的症狀.

4. 協調和記憶功能受影響 >這也是表示腎臟受傷害了.

5. 體重增加 >這是心臟受損的主要症狀,心弱則體增重,而許多西藥都會讓人增重的,不單單是這種西藥.

結論是 : 這些西藥是給你的敵人吃的,自己怎麼可以吃呢? 民眾有經前症候群的問題,找中醫治就好了,治法非常簡單的.

 


抗憂鬱藥的自殺副作用

 


2007 年,美國 FDA 要求三種著名的抗憂鬱藥應以最高標準( black box warning )警語標示,讓人了解,如果讓兒童或青少年使用這幾種抗憂鬱藥物,可能產生自殺想法、傾向、以及自殺行為的副作用。

這三種抗憂鬱藥分別是 Prozac ( fluoxetine .百憂解)、 Zoloft ( sertraline .樂復得)、以及 Seroxat ( paroxetine .克憂果)。

2011 年,製造克憂果(paroxetine),的荷商葛蘭素史克藥廠( GlaxoSmithKline, GSK )於臨床精神醫學期刊( Journal of Clinical Psychiatry )上刊登了一篇新的研究報告,研究針對 14911 位使用 paroxetine 成分治療的成年患者,針對他們是否企圖自殺或因自殺而死亡的情形,進行統計與分析。

研究發現,其中有 19 個試驗,受試者都是屬於重鬱症( major depressive disorder )患者,若針對這些試驗數據進行分析,使用安慰劑治療而產生自殺情形的比例為 0.05% ( 1/1978 ),而使用 paroxetine 治療的比例則為 0.32% ( 11/3455 ),高了將近 6 倍 。


抗憂鬱劑可分為第一代抗憂鬱劑及第二代抗憂鬱劑:
  第一代抗憂鬱劑也就是傳統的舊藥包括:三環類抗憂鬱劑、四環類抗憂鬱劑、單胺氧化脢抑制劑等等。此類藥物有不少的副作用,包括口乾舌躁、心臟毒性、惡化老 人癡呆症、會產生嗜睡等情形、便秘、排尿不順,讓青光眼、攝護腺肥大的患者病情加重、也會影響心臟傳導,導致心跳過快或心率不整的現象等等。倘若大量服 用,甚至可能導致昏迷或死亡。
  第二代的抗憂鬱劑,包括:特異性血清素再吸收抑制劑、血清素拮抗│再吸收抑制劑、血清素│正腎上腺素再吸收抑制劑、可逆性單胺氧化脢抑制劑等等,這些的副作用都明顯比傳統的藥物少,安全性也提升非常的多。
  其中SSRIs之主要副作用為胃腸症狀(噁心、嘔吐及腹瀉)、中樞神經症狀(頭痛、失眠)及男女性功能障礙。噁心之症狀可因繼續治療(約一│二週產生耐受 性)、與食物併服或減低劑量而改善。一般我們常用的抗憂鬱劑為選擇性血清促進素再吸收抑制劑(SSRI),而市面上最普遍的抗抑鬱藥有如百憂解 Fluoxetine(Prozac)、克憂果Paroxetine(Seroxat)、喜普妙Citalopram(Cipramil)及樂復得 Sertraline(Zoloft)等都是SSRIs。
 一般而言SSRIs常會導致性欲喪失、勃起功能障礙、男性射精困難等副作用。也由於這些藥物會有男性射精困難或延遲射精的副作用,因此有些拿這些藥物來治療早洩,但他們忽略了這些藥物的其它副作用。
  日前電視曾報導小白(也就是克憂果)用來治療早洩的現象,但這是一錯誤的使用方式。就如上所述SSRIs會導致性欲喪失、勃起功能障礙、男性射精困難等副 作用,也可能因藥品引起之副作用或疾病,而產生自殘或增加自殺傾向風險,美國FDA曾於九十三年要求選擇性血清素再吸收抑制劑(SSRI)類之抗憂鬱劑, 其仿單應加註嚴密監視患者,以防其發生自殺行為等警語。

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